Одна з найбільших туристичних визначних пам'яток в Санто-Домінго - католицький Кафедральний собор Америки, також званий собором Пресвятої Діви Марії.

Будівництво цього першого католицького храму Нового Світу почалося в 1514 році під керівництвом єпископа Гарсія Паділья і тривало 30 років - до 1544 року. 12 лютого 1546 року на прохання імператора Карла V Папа Римський Павло III подарував собору статус Кафедрального собору.

Це досить просторий храм. Його довжина становить 54 метри, ширина - 23 метри, висота до склепінних стель - 16 метрів, загальна площа 3000 кв. метрів.

При зведенні собору був використаний золотистий кораловий вапняк, видобутий в місцевих кар'єрах. В образі храму можна спостерігати змішання стилів готики і бароко з сильним впливом платереско, елементи якого особливо чітко простежуються в оформленні срібного вівтаря 1540 року. У соборі є скарбниця, що включає прекрасні колекції дерев'яних статуй, меблів, ювелірних прикрас, срібного посуду.

На площі поруч з собором встановлено пам'ятник Христофору Колумбу і, згідно з деякими історичними версіями, біля головного вівтаря храму був похований прах цього великого мандрівника.

У 1990 році Кафедральний собор був включений в список Всесвітньої спадщини ЮНЕСКО.