Палац князів Масальський був побудований в Гродно в першій половині XVIII століття. Неподалік від палацу була побудована його зменшена копія Кам'яниця Масальський.

Відомо, що спочатку палац був побудований у формі букви «П» у плані. Пожежі 1753 і 1782 року сильно пошкодили будівлі. Після пожеж воно відновлювалося практично заново. В його архітектуру були внесені пізніші переробки, вироблені під час ремонтів.

Рід князів Масальський був дуже давнім і впливовим. Масальські брали участь в доленосних рішеннях, які змінювали політику держав. До їхньої думки прислухалися монархи, політики, державні діячі.

Останнім князем з роду Масальський, які володіли цим чудовим палацом був Якуб Ігнацій Масальський. В останнього князя знаменитого роду була сумна і страшна смерть – його повісили повстанці в 1794 році. Якуб Ігнацій був далекоглядною людиною. Він вважав, що розвалюється одряхлевшая державна система Великого Князівства Литовського зможе відстояти цілісність держави. Він бачив майбутнє своєї країни у складі могутньої Російської імперії, що суперечило волелюбним устремлінням національних рухів того неспокійного часу.

Після смерті князя Якуба Ігнація Масальского в 1795 році його палац був перебудований. Він набув більш модні в ті роки риси класицизму.

В 30-е роки XIX століття палац Масальський викупив багатий єврейський купець Фрумкін. Він уклав вигідний контракт з поштовим відомством і здав йому будівлю до початку XX століття.

В наш час палац Масальський облюбували білоруські кінематографісти. Тут був знятий фільм «Сліди Апостолів».