Поява в місті Твері театру пов'язано з небувалим підйомом національної російської культури на території Росії, що стався в середині 18 століття. Театр драми не став винятком серед інших відкриваються культурних закладів. Він заснований в 1745 році, діючи при духовній семінарії. У той час семінарія знаходилась при Федорівському монастирі, що на території острова, де впадає Тьмака в Волгу. Цей театр, який складався з професійних акторів, проіснував приблизно 30 років – саме він став провісником міського театру.

В середині 1787 року було збудовано будинок для розміщення театру. Спектаклі проходили в спеціально призначених для цього приміщеннях і громадських будівлях. Спочатку, в більшій мірі, ставилися п'єси Верьовкіна М. І., але незабаром з'явилися і п'єси Крилова І. А. В перші роки 19 століття акторська трупа була представлена «Вільним дворянським суспільством».

У 1848 році для потреб театру було побудовано нову будівлю за підтримки купця Сутугина. Незабаром була сформована трупа, що складається з випускників знаменитої Московської школи. Вперше була поставлена комедія Гоголя Н.В. «Одруження», яка мала великий успіх. Вже до 1879 році драматичний театр переїхав у будинок Громадського зібрання. В кінці 1888 року не тільки сам театр, але і Громадське зібрання були переведені в просторо будівлю Гостинного двору, який був збудований при імператриці Катерині II в продовження Мільйонній вулиці. Зараз саме тут і знаходиться сучасний театр драми.

В той час на сцені театру здійснювалися постановки не тільки класичної та сучасної драматургії, але і такі твори як «Ідіот» Ф. М. Достоєвського, «Смерть Івана Грозного» Толстого А., твір Мольєра «Витівки Скапена» та «Синій птах» Метерлинки.

У період між 1926 і 1931 роками при театрі працюють чотири трупи, з яких, більшою мірою, виділялися трупи Маргаритова Н.В. і Брянського В. М. – саме ці трупи стали незабаром основними. У середині 1934 року будівлю було трохи розбудоване, при цьому збудований глядацький зал, розрахований на 1250 місць. Відкриття театрального сезону в новому будинку здійснилося постановкою Вишневського «Оптимістична трагедія». У 1937 році директором театру стає Виноградов С. В., який за сумісництвом керує і найбільш шанованим у місті Театральним училищем.

Як тільки почалася Велика Вітчизняна війна, з театральної трупи був сформований загін народного ополчення, але на початку зими 1942 року вони повернулися в рідне місто. Через місяць, на сцені Будинку Офіцерів була представлена п'єса Симонова «Хлопець з нашого міста». За рік війни театр зіграв понад 170 постановок, а також приблизно півтори тисячі концертів.

У період з 1942 по 1951 року драматичний театр перебував у приміщенні Тюгу, але в 1951 році театральна будівля, що вміщає в себе 800 глядачів, було відремонтовано при роботі архітектора Максимова А. П. та інженера Тихомирова В. М.

У 1962-1967 роках при драматичному театрі міста Твері був створений філіал при студії МХАТ, який закінчили деякі імениті актори: Хонина Н.В., Гатаев В. З., Співак А. С., Синицький Ст. А. протягом всього часу існування Тверського обласного драматичного театру у ньому працювали такі режисери: Лобанов В. П., Ростовцев В. С., Бєлов Р. П., Лакшин А. А., Лелянов О. П., Виноградів С. В., Попова О. З., Лещев Ст. Ст., Пастухів Н.Н. і багато інших.

Важливо відзначити, що театр з великим успіхом здійснює гастрольні тури не тільки по всій країні, але і по країнах зарубіжжя. Особливий успіх чекав його в Афінах, де були зіграні вистави «Анна Кареніна» і «Вишневий сад», коли постановки проходили не тільки на російському, але і на грецькій мові.

Сьогодні театр драми має великий успіх і на кожні свої прем'єри збирає величезну кількість народу.