Свято-Духів жіночий монастир, або Монастир на честь зішестя Святого Духа на апостолів, був побудований в XIV столітті біля підніжжя Духовий гори – одному із самих мальовничих районів Вітебська, розташованому на височині, при впадінні Витьбы в Двіну.

Легенда приписує будівництво православної Свято-Духівській церкві вітебського князю Ольгерду, а заснування монастиря при церкві – його другій дружині - Уляні Тверській, або монастир був заснований першою дружиною Ольгерда Марією Вітебської, а Уляна здійснювала його піклування. У будь-якому випадку, основи Свято-Духова жіночого монастиря у Вітебську ми зобов'язані цієї благородної і побожному сімейства.

Після прийняття Брестської унії всі православні церкви і монастирі Вітебська були закриті. 18 січня 1697 року в стінах колишнього Свято-Духова православного монастиря заснували жіночий базилианский монастир з ініціативи князя Федора Лукомського. Для базиліанського монастиря були збудовані кам'яні житлові корпуси, господарські будівлі і пансіон для дівчаток.

Після третього поділу Речі Посполитої, коли Вітебськ був включений в Російську імперію, в 1839 році Свято-Духів монастир був переданий Православної Церкви, але через нечисленність православного населення його довелося скасувати у 1855 році. Монастирські будівлі були передані міській в'язниці.

В 1872 році, після проведеної реконструкції будівлі монастиря, Вітебськ перенесли Полоцьке жіноче єпархіальне училище. В радянські часи училище було закрито, монастир скасовано, церква спочатку закрита, а на початку 1960-х років зруйнована.

Відродження монастиря в наші дні почалося з рішення Синоду Білоруської Православної Церкви від 3 травня 2001 року, коли монастирю повернули келії, трапезну і домову церкву. Протягом 2009-2012 років були побудовані нові корпуси і церква Святого Духа, освячена 24 листопада 2012 року.