Кафедральний собор Валетти був побудований в 1573-1577 рр і освячений в честь покровителя лицарів ордена іоаннітів – святого Іоанна Хрестителя. Фасад собору прикрашає балкон, спирається на дві коринфські колони. Звідси великі магістри зачитували свої прокламації. Фасад вінчають дві невеликі квадратні вежі, шпилі яких були зняті в роки Другої світової війни.

Інтер'єр храму прикрашають барельєфи у вигляді виноградних грон. Бароковий стеля був розписаний майстром Маттіа Преті. У підлозі собору розташовані 365 надгробків мозаїчної роботи з мармуру різних кольорів. Капели собору розділені по країнам; тут знайшли свій останній притулок лицарі ордена іоаннітів.

При соборі є музей однієї картини – полотна Караваджо "Усікновення глави Іоанна Хрестителя".