Будівля синагоги в Авіньйоні збереглося до наших днів реконструкції 1846 року. Відновлювати синагогу довелося після пожежі 1845 року, в якому було втрачено багато цінні предмети, у тому числі 42 сувою Тори.

На своєму нинішньому місці в Авіньйоні синагога варто з 1221 року, куди вона була перенесена за розпорядженням єпископа міста. У другій половині XVIII століття для неї було побудовано нову будівлю (те, яке згодом знищила пожежа). Після реконструкції синагога придбала неокласичний вигляд.

Перша письмова згадка про авіньонських євреїв відноситься до 1178 році. При Людовику XIII в місті з'явився новий єврейський квартал. До середини XV століття християнське населення вважало, що євреї вносять великий внесок у торговельно-економічний розвиток міста і тому навіть вимагало більш поблажливого до них ставлення. Однак у другій половині століття думка городян щодо євреїв змінилося: італійські війни і переїзд папської резиденції в римі, а також епідемія чуми змінили життя авиньонцев в гіршу сторону, і тепер вони вважали, що всі ці біди накликали євреї. За указом папи Пія Другого для євреїв був введений ряд обмежень на торгівлю і деякі інші види діяльності. Переслідування тривали до тих пір, поки євреї не були вигнані з території папських володінь в Італії і Франції. На християн також поширювався заборона на спілкування з євреями. Тільки в кінці XVIII сторіччя трохи євреям дозволили влаштуватися в Авіньйоні. Їх діяльність була обмежена межами єврейського кварталу, заборонялося вивчення Талмуду, а в синагозі виступали з проповідями католицькі священики. Велика Французька революція 1789 року зрівняла в правах євреїв з іншими громадянами країни.

У синагозі встановлено меморіальні дошки в пам'ять про тих авіньонських євреїв, які загинули в роки Першої і Другої світових воєн.

Крім синагоги, в Авіньйоні також розташовані кілька єврейських громадських організацій і навчальних закладів.