Єзуїтський колегіум в Полоцьку був започаткований у XVI столітті в царювання Стефана Баторія. Полоцьк – традиційно православний місто був захоплений в ході Литовської війни в 1579 році. Для того, щоб затвердити в ньому католицтво – основну віру Великого князівства Литовського, король звернувся до єзуїтського духовенства з проханням заснувати в Полоцьку монастир і колегіум.

У 1580 році колегіум був освячений. З цього моменту Полоцьк перетворюється у великий європейський релігійно-просвітницький центр. Крім релігійних дисциплін, тут викладають світські науки: риторику, мови, музику, античну літературу.

Незважаючи на те, що Полоцьк був яблуком розбрату між Росією і Великим князівством Литовським, незважаючи на неодноразове руйнування і пожежі, колегіум розвивався і ріс, відбудовуючись кожен раз краще і красивіше. У XVII столітті при колегіумі вже діяла бібліотека, картинна галерея, аптека, благодійний госпіталь, діяв театр і друкарський двір.

У 1777 році Катерина II, відома своїми симпатіями до єзуїтського ордену, спеціальним указом дозволила відкрити в Полоцьку католицький новіціат. Після заборони діяльності єзуїтського ордену в Європі, Полоцьк стає своєрідною єзуїтській столицею. Сюди приїжджають видатні вчені та релігійні діячі.

У 1812 році за указом імператора Олександра I Полоцький єзуїтський колегіум було перетворено в академію. В 1820 році з-за стурбованості влади місіонерською діяльністю єзуїтів на території Російської імперії академія була закрита, а єзуїти вигнані з Росії.

У XIX столітті в стінах колишнього єзуїтського колегіуму спочатку розташовувалася Полоцьке вище училище, потім Полоцький кадетський корпус. За радянських часів тут діяв військовий шпиталь. З 2005 року в колишньому єзуїтському колегіумі розташувалися два факультети Полоцького державного університету: історико-філологічний та інформаційних технологій.