Постійна історична експозиція музею історії Великого Устюга знаходиться в головному музейному будівлі, а саме в будинку купця Р. В. Усова, який знаходиться на Набережній міста. Експозиція ознайомить відвідувачів з історичним розвитком знаменитого міста 12-20 століть.

Будинок Усова являє собою двоповерховий будинок, виконаний в стилі класицизму кінця 18 століття. За свою довгу історію особняк змінив не одного власника і зазнав значні зміни у своїй архітектурі. На початку 40-х років 19 століття будинок знаходився у володінні спадкоємця - сина відомого купця, який належав до другої гільдії, Усова Григорія Васильовича. Варто відзначити, що Усов протягом 1828-1852 років був міським головою і був власником другого будинку, розташованого на Успенській вулиці, де зараз стоїть Будинок культури.

Після смерті Григорія Усова перший будинок перейшов у руки дружини покійного, але вже у 1866 році вона продала особняк з його фамільними палатами під так звані «міські місця», що мало пряме відношення до міської управи. В цей час особняк перестав бути житлових і став використовувати в якості адміністративної будівлі. Уже після утворення Північно-Двинської губернії будинок перейшов у володіння губернських установ. На початку 1930-х років «усовский будинок» був переданий музею.

В музеї історії Великого Устюга представлені унікальні оригінали 17 століття: просічно скрині-теремки, різьблені дерев'яні свічники, ювелірні прикраси, монети, вироби з фініфтю, полотна з набойкой, зразки аграмантов, позументов та іноземних тканин – все це являє місто Великий Устюг як найбільший торгово-ремісничий центр, розташований на Російській Півночі.

Експозиція художнього відділу представлена колекцією графіки, живопису, а також декоративно-прикладного мистецтва. Для того щоб відшукати перші експонати, співробітники музею проводили багато часу в численних експедиціях, вели листування з Держфондом і центральними музеями, налагоджували зв'язки з місцевими художниками. Завдяки саме такій енергійній діяльності були придбані роботи А. М. Коріна, В. М. Прянишкова, а також устюжских майстрів П. Я. Кострова, І. в. Шишкіна, В. Д. Полєнова та багатьох інших.

Перлиною колекційного фонду музею є спадщина древлехранилища - збори провінційного портретного живопису кінця 18 – першої половини 19 століття, яке представлене портретами М. в. Ломоносова, Катерини II, єпископів Тотемских і Великоустюжских Боголєпа, Олександра, а також портретами відомих устюжских купців Л. Р. Захарова, Р. В. Усова, А. М. Булдакова і його дружини.

У музеї представлені предмети, що відносяться до розквіту устюжской черні другої половини 18 – початку 19 століть. Виготовлена у Великому Устюзі чернь завойовує всеросійську славу. Про високий рівень розвитку черневого справи 18 століття свідчить робота майстра Івана Островського - тричастинна дарохранильниця із зображенням черневой гравюри на канфаренном золоченому тлі. Більш сучасне черневого мистецтво 30-х – початку 60-х років 20 століття характеризується дивовижними виробами майстрів артілі «Північна чернь», які виконані по накиданнях художнього керівника Шильниковского Е. П., значно який збагатив древній промисел своїми новими розробками орнаментальних і сюжетних композицій.

Самобутнім художнім промислом Великого Устюга є не тільки різьблення, але і розпис по бересті. Початок цього промислу сходить до 18 століття, а з'явилося воно в Шемогородской волості Великоустюжского повіту. В основу даного роду мистецтва покладено мотив кучерявого пробігу, позначений спіральними завитками, а також круглими розетками, обсыпанными дрібної прорізом. Саме такі візерунки служать прикрасою поверхонь туесов, скриньок, коробочок, декоративних тарілок і багатьох інших виробів. Використовуючи натуральну природну красу матеріалів, знамениті устюжские різьбярі створюють у своїх руках справжні твори мистецтва.

Дивовижна життя Великого Устюга 19-20 століть відображає унікальні пам'ятки культури та історичного розвитку даного проміжку часу. Деякі комплекси присвячені купецтву, краєзнавства та відкриття церковного древлехранилища.